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期“带病生存”。 |
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【病因】 |
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迄今尚未完全阐明,可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物,与慢性感染、慢性抗原刺激 |
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有关,还可能与遗传有关,以及与IL-6等细胞因子有关。日本原子弹爆炸后幸存者中,骨髓瘤的发病 |
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基础上,因为长期慢性感染可表现为淋巴-网状系统增生,自身免疫反应及高丙种球蛋白血症。 |
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【分型】 |
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1.一般分型,可分为5型:(1)孤立型;(2)多发型;(3)弥漫型;(4)髓外型;(5)白 |
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血病型。 |
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2.根据免疫球蛋白分型 |
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(1)IgG型:多见,占50%-60%,易感染,高钙血症和淀粉样变较少见。 |
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(2)IgA型:占25%,高钙血症明显,合并淀粉样变,出现凝血异常及出血倾向机会较多,预后 |
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较差。 |
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(3)IgD型:很少见,仅占1.5%,瘤细胞分化较差,易并发浆细胞性白血病,几乎100%合并肾功 |
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能损害,生存期短。 |
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(4)IgM型:少见,易发生高粘滞血症或雷诺氏现象。 |
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(5)轻链型:占20%,80%-100%有本周氏蛋白尿,易合并肾功能衰竭和淀粉样变性,预后很差 |
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(6)IgE型:很罕见。 |
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(7)非分泌型:占1%以下,血与尿中无异常免疫球蛋白,骨髓中浆细胞增高,有溶骨改变或弥 |
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漫性骨质疏松。 |
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【临床表现】 |
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MM起病徐缓,可有数月至十多年无症状期,早期易被误诊。MM的临床表现繁多,主要有贫血、骨 |
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痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。 |
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症状: |
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(一)MM瘤细胞浸润表现 |
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1.骨痛、骨骼变形和病理骨折 骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞,使骨质溶 |
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解、破坏,骨骼疼痛是最常见早期出现的症状,约占70%,多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对 |
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骨质破坏,引起病理性骨折,可多处骨折同时存在。 |
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2.贫血和出血 贫血较常见,为首发症状,早期贫血轻,后期贫血严重。血小板减少,出血症 |
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状多见、皮肤粘膜出血较多见,严重可见内脏及颅内出血。 |
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3.肝、脾、淋巴结和肾脏浸润 肝、脾轻度、中度肿大,颈部淋巴结肿大,骨髓瘤肾。 |
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4.其他症状 部分病人在早期或后期可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。 |
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(二)骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状 |
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1.继发感染 感染多见于细菌,亦可见真菌、病毒,最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血 |
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症,病毒性带状庖疹也可见。 |
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2.肾功能损害 50%-70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型,出现慢性肾功能衰竭、高 |
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磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症,可形成尿酸结石。 |
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见于IgM型MM。 |
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4.淀粉样变 发生率为5%-10%,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。 |
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(三)浆细胞性白血病 符合外周血浆细胞数大于20%,肝脾肿大,白细胞数大于15×109/L,则为 |
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1.骨髓中浆细胞>15%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或骨髓活检为浆细胞瘤。为主要的诊断 |
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依据。 |
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2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白),IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L; |
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IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或尿中出现单克隆免疫球蛋白轻链,轻链排出>1g/24小时。 |
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3.无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松。 |
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【常规治疗】 |
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(一) 化疗 一般采用各种联合化疗方案,初治病人可以选用各方案;在化疗取得完全缓解后, |
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用VCAP、MEPP方案。 MM联合化疗方案.MM患者多年老体弱,全身情况差,过分化疗并无益处。 |
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(二) 对症治疗 |
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1.感染 细菌感染,应选用抗生素。 |
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2.高钙血症 增加补液量,多饮水使尿量每日>2000ml,促进钙的排泄。 |
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3.高尿酸血症 大量补液,口服或静脉注射碳酸氢钠,别呤醇100ml/次。 |
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4.贫血 可运用雄性激素。 |
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5.肾功能衰竭 |
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(三) 放射治疗 能使肿块消失,解除局部疼痛,照射200-300cGy骨痛可以减轻。 |
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(四) 干扰素 大剂量α-干扰素能抑制骨髓细胞瘤的增值。临床应用干扰素联合化疗的方法治 |
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疗本病,能提高化疗化疗的完全缓解率。用法:(3~5)×10,6单位皮下注射,每周3次,用4-6周. |
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【预后与转归】 |
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多发性骨髓瘤的预后,未经治疗的病人中位生存期位6个月,化疗后的中位生存期为3年。经综合 |
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治疗后中位生存期可达到5-10年,甚至更长。生存期与年龄,分型,分期以及治疗措施有关。 |
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目前影响MM预后的因素有: |
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(1)浆细胞标记指数; |
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(2)β2-浆细胞幼稚程度; |
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(3)微球蛋白水平; |
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(4)血浆中IL-6效价,可溶性IL-6受体水平; |
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(5)血浆乳酸脱氢酶水平; |
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(6)C反应蛋白水平 |
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(7)患者年龄; |
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(8)血浆单克隆蛋白含量; |
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(9)胸腺嘧啶核苷激酶水平; |
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(10)是否能避免多药耐药现象的出现,如“活性植物疗法”的使用及植物药物应用。 |
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【难点与对策】 |
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多发性骨髓瘤是一种进展性的疾病,应用化疗治疗取得缓解后,大多数病人都会复发,且一部分 |
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病人对原先的化疗药物产生了耐药,加大剂量并不能使患者再次获得缓解,反而容易对骨髓产生抑制 |
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,并发感染,或出现肝功能损害,疾病终末期的病人,贫血进行性加重,出血,肿瘤细胞增长加快, |
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多部位的溶骨性改变,出现肾功能衰竭,此时患者对化疗反映很差,生存期只有几个月。故关于本病 |
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的多药耐药,寻求新的有效药物,延长缓解期,延缓疾病的进展,以及如何进行中西医结合治疗等一 |
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系列问题成为我们治疗上的难点。 |
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难点之二:关于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗问题 多发性骨髓瘤易出现对多种化疗药物耐 |
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药即所谓的多药耐药(MDR),一旦出现MDR,增加了治疗难度,MDR是提高骨髓瘤患者治疗效果的最显 |
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著障碍。由于MDR的存在,使MM成为难治性或复发性MM,这类患者的治疗非常棘手。治疗对策包括采用 |
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积极的中医药治疗。中医药治疗可贯穿于MM治疗的全过程,临床研究表明,活性植物药材对MM的有效 |
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治疗是通过多靶点、多层面而达到治疗效果。而对植物药材有效的病例很少出现耐药现象,有些学者 |
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认为,对MM的治疗植物药材显示出巨大的潜力,有着很重要的研究价值。 |






